Антитела к sm (smith) антигену

Оглавление

Стр.
Методика
Определение ревматических болезней
Неспециализированные советы
Аутоантитела
Лабораторные маркеры воспаления

Методика

Способы, использованные для сбора/селекции доказательств:

поиск в электронных базах данных

Описание способов, использованных для сбора/селекции доказательств:

доказательной базой для рекомендаций являются систематические обзоры в последней дешёвой версии TheCochraneLibrary, базы данных Medline, PubMed (систематические обзоры (мета-анализы), рандомизированные испытания, когортные изучения либо изучения случай-контроль, статьи обзорного характера. Глубина поиска 10 лет.

Способы, использованные для силы доказательств и оценки качества

Таблица 1

Уровни доказательности, принятые при разработке данных рекомендаций

A · отличный мета-анализ, систематический обзор РКИ либо большое РКИ с низкой возможностью систематической неточности, результаты которого смогут быть распространены на соответствующую русского популяцию.
B · отличный (++) обзор либо систематический обзор когортных изучений либо изучений случай-контроль либо · отличное (++) когортное изучение либо изучение случай контроль с низким уровнем систематической неточности либо · РКИ с низким (+) риском систематической неточности, результаты которого смогут быть распространены на соответствующую русского популяцию.
C · когортное изучение либо изучение случай контроль либо контролируемое изучение без рандомизации с низким уровнем систематической неточности (+), результаты которого смогут быть распространены на соответствующую русского популяцию либо · РКИ с низким либо низким (+) риском систематической неточности, результаты которого не смогут быть конкретно распространены на соответствующую русского популяцию.
D · описание серии случаев либо · неконтролируемое изучение либо · вывод специалистов

Клиническая информативность лабораторных изучений

Клиническая информативность лабораторных изучений определятся методом расчета операционных черт теста (специфичности и диагностической чувствительности – ДЧ и ДС, предсказательной ценности хороших и отрицательных результатов, отношения правдоподобия хороших и отрицательных результатов — ОППР и ОПОР) и посредством ROC-анализа. самые полезными для диагностики РЗ являются лабораторные тесты с ОППР5 и ОПОР2 и ?5, ОПОР0,2 и ?0,5; не имеющими пользы — с ОППР?2 и ОПОР0,5.

Индикаторы доброкачественной практики (GoodPracticePoints–GPPs)

Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте участников коммисии по разработке рекомендаций

Экономический анализ

Экономический анализ не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались

Способ валидизации рекомендаций:

  • Внешняя экспертная оценка
  • Внутренняя экспертная оценка

Определение ревматических болезней

По современной классификации ревматические болезни (РЗ) относятся к континууму иммуновоспалительных заболеваний человека, в патогенезе которых важную роль играются аутоиммунитет и аутовоспаление, которые связаны с генетически детерминированными и индуцированными факторами окружающей среды (заразы, курение и др.) недостатками активации купленного и врожденного иммунного ответа.

Неспециализированные советы

1.Главная цель лабораторной диагностики РЗ – получение объективной информации о характере и наличии иммунопатологических трансформаций у обследуемого больного, что есть серьёзным инструментом для ранней диагностики, оценки активности, тяжести течения, эффективности и прогноза болезни проводимой терапии (A)*.

3. Серьёзной задачей стандартизации лабораторной диагностики РЗ есть гармонизация и сопоставление иммунологических тестов с интернациональными и национальными референтными материалами (аттестованными стандартными примерами) и способами изучений, базами информации о референтных пределах разбираемых биомаркеров, методами оценки взятых результатов (A).

4. Центральное место в лабораторной диагностике РЗ занимают серологические тесты, которые связаны с обнаружением циркулирующих аутоантител (A). Комментарий. Хорошие результаты определения аутоантител входят в число диагностических параметров системных РЗ; употребляются для прогноза и оценки активности этих болезней; занимают важное место в диагностике РЗ на ранней стадии; разрешают идентифицировать отдельные клинико-лабораторные субтипы РЗ; являются предикторами развития аутоиммунных РЗ у бессимптомных больных.

5. При аутоиммунных РЗ тестирование аутоантител проводится, первым делом, с целью подтверждения диагноза у больных с недостаточным числом клинических проявлений. Обнаружение аутоантител при отсутствии клинических показателей не есть достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания (А). Комментарий. Отмечено нарастание частоты обнаружения аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных заразах, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными болезнями.

6. При оценке клинического значения аутоантител нужно учитывать выраженность и стойкость их гиперпродукции (D). Комментарий. При заразах отмечается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных болезнях — стойкая выраженная гиперпродукция.

7. Аутоантитела, специфичные лишь для одного РЗ, видятся весьма редко. Аутоиммунные РЗ характеризуются одномоментным присутствием нескольких типов аутоантител в одной сыворотке, так называемым профилем аутоантител, оценка которого значительно увеличивает диагностическую сокровище определения данных биомаркеров (B). Комментарий. Созданы стандартные профили аутоантител для диагностики системных РЗ (табл. 2).

*-уровень доказательности

Таблица 2

Стандартные профили аутоантител для диагностики системных РЗ

Заболевание Профиль
СКВ Антинуклеарный фактор (АНФ), анДНК, aSm, аRo/SS-A, aLa/SS-B, аРНП, антитела к кардиолипину – aКЛ, aC1q
РА IgM/IgA Российской Федерации, антитела к цитруллинированным белкам – АЦЦП, АМЦВ, АКА, АПФ, антифилагриновые антитела, антитела к Ra 33, BiP (P-68)
Антифосфолипидный синдром IgG/IgM аКЛ, IgG/IgM антитела к ?2-гликопротеину I – а?2-ГПI, волчаночный антикоагулянт – ВА)
ССД аScl-70, антицентромерные антитела (АЦА), антинуклеолярные антитела (aTh/To, aРНК-полимеразе III, aPM-Scl, aU1 РНП, антитела к фибрилларину — aU3 РНП )
ПМ/ДМ Антитела к аминоацилсинтетазам тРНК — Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS; антитела к SRP, Mi-2, PM-Scl, KJ)
Системные васкулиты цАНЦА, пАНЦА, антитела к протеиназе 3 и миелопероксидазе
Аутоиммунные гепатиты АНФ, антитела к ровной мускулатуре (SMA), микросомам почек и печени I типа – LKM1, цитоплазматическому антигену печени LC-1, растворимому антигену печени/поджелудочной железы SLA/LP, митохондриям – AMA-M2
Воспалительные болезни кишечника (Заболевание Крона, неспецифический язвенный колит) IgG/IgA антитела к Saccharomyces Cerevisiae – ASCA, пАНЦА, атипичные АНЦА

8.Неспецифические нарушения иммунитета (гипериммуноглобулинемия, понижение концентрации комплемента) смогут косвенно говорить о развитии системного РЗ и являются показаниями для изучения аутоантител (С).

9. Главными диагностическими лабораторными маркерами РЗ являются антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ), антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), антифосфолипидные антитела (АФЛ)(А). Комментарий. Создан список первичных (скрининговых), вторичных (подтверждающих) и дополнительных серологических тестов для диагностики аутоиммунных РЗ (табл. 3). Cкрининговые тесты должны владеть высокой ДЧ, а подтверждающие тесты – высокой ДС.

10. самые полезными маркерами острофазового ответа при РЗ являются СОЭ и С-реактивный белок (СРБ)(А). Комментарий. Согласно данным РПКИ, когортных и описательных изучений СОЭ и СРБ разрешают оценить воспалительную активность заболевания, прогноз исходов и характер прогрессирования хронического воспалительного процесса, и эффективность противовоспалительной терапии.

Таблица 3

Метод лабораторной диагностики аутоиммунных ревматических болезней

11. Другие лабораторные биомаркеры РЗ (цитокины, маркеры активации эндотелия, иммуноглобулины, иммунные комплексы, криоглобулины, компоненты совокупности комплемента, субпопуляции лимфоцитов, генетические маркеры, показатели метаболизма костной и хрящевой ткани, маркеры апоптоза и др.) имеют меньшее клиническое значение если сравнивать с аутоантителами и показателями острой фазы воспаления (C). Комментарий. Смогут быть нужными для ответа активности и мониторирования заболевания на проводимое лечение (эти описательных изучений)

Аутоантитела

Антинуклеарные антитела (АНА) –неоднородная несколько аутоантител, реагирующих с разными компонентами ядра.

1. «Золотым стандартом» и первичным скрининговым способом определения АНА в сыворотке крови есть непрямая реакция иммунофлюоресценции (НРИФ) с применением в качестве субстрата криостатных срезов мышиной либо крысиной печени (почек), или клеток линии HЕp-2 (эпителиальные клетки рака гортани человека).. При тестировании АНА способом НРИФ их традиционно обозначают как антинуклеарный фактор (АНФ). Оценка результатов НРИФ проводится с указанием большого титра обнаружения АНФ в исследуемых сыворотках, и типа и интенсивности иммунофлюоресценции. Темперамент свечения отражает присутствие разных типов АНА, в определенной степени специфичных для последовательности аутоиммунных РЗ (табл. 4)(А).

Таблица 4

Черта АНФ

Тип свечения Тип аутоантител Сообщение с болезнями
Гомогенное Антитела к ДНК (двух и односпиральной), ДНП, гистонам (H1, H2A,H2B, H3, H4) СКВ, лекарственная волчанка, каждые аутоиммунные неревматические болезни и ревматические заболевания
Периферическое (краевое) Антитела к двухспиральной, нативной ДНК (анДНК) СКВ
Крапчатое Антитела Sm, РНП, SS-A/Ro, SS-B/La, Jo-1 СКВ, СЗСТ, синдром Шегрена, ПМ/ДМ
Сетчатое крапчатое Антитела к Scl-70 ССД (диффузная форма)
Дискретное крапчатое Антицентромерные антитела (АЦА) CREST синдром, синдром Рейно
Нуклеолярное Антитела к РНК-полимеразе 1, PM/Scl, U3РНП ССД (диффузная форма)

2. Другие скрининговые способы определения АНА (иммуноферментный анализ — ИФА, новые способы твердофазного анализа, включая мультиплексные диагностические платформы на базе микрочастиц), устанавливающие наличие в сыворотках антител к смеси ядерных антигенов, увеличивают процент ложноотрицательных и ложноположительных результатов и не смогут заменить тестирование АНФ посредством НРИФ (А).

У больных с хорошими результатами определения АНФ рекомендуется проведение подтверждающих тестов на своеобразные АНА к отдельным ядерным антигенам (нДНК, Sm, SSA/Ro, SSB/La, Scl-70, РНП), применяя способы ИФА, иммуноблота (ИБ), двойной иммунодиффузии (ДИД), контриммуноэлектрофореза (КИЭФ) и др.(А). Кое-какие типы АНА (антицентромерные, PCNA, антитела к митотическому аппарату клетки-NUMA) обнаруживаются лишь способом НРИФ на HEp-2 клетках, что исключает необходимость их предстоящего изучения посредством подтверждающих тестов (А).

3.Обычные титры АНФ в сыворотке крови составляют 1:40 при применении криостатных срезов печени либо почек лабораторных животных и

3.Тестирование АНФ крайне полезно для диагностики СКВ (ДЧ:93%, ДС:57%, ОППР:2,2, ОПОР:0,11) (хорошие результаты обнаружения АНФ являются диагностическим критерием СКВ) (А) и ССД (ДЧ:85%, ДС:54%, ОППР:1,86, ОПОР:0,27)(А), полезно для диагностики СШ, ассоциирующегося с СКВ (А) (ДЧ:48%, ДС:52%, ОППР:0,99, ОПОР:1,01), и менее полезно для диагностики ПМ/ДМ (ДЧ:61%, ДС:63%, ОППР:1,67, ОПОР:0,61) (А). Позитивность по АНФ рассматривается в качестве диагностического критерия лекарственной волчанки, СЗСТ, аутоиммунного гепатита (А).

4. АНФ есть весьма полезным маркером для мониторинга течения и оценки прогноза ювенильного хронического артрита в сочетании с увеитом (А)и вторичного феномена Рейно, ассоциирующегося с системными РЗ (А).

5.Хорошие результаты определения АНФ не имеют доказанного диагностического и прогностического значения при РА, рассеянном склерозе, болезнях щитовидной железы, заразах, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и фибромиалгии (А/В)..

6. Рекомендуемая частота определения АНФ образовывает 1 раз в 6 месяцев – 1 год (D).

Антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК)подразделяются на два главных типа: антитела, реагирующие с двухспиральной (нативной) ДНК (дсДНК) и антитела, реагирующие с односпиральной (денатурированной) (осДНК).

1.Антитела к ДНК являются серологическим маркером СКВ. Антитела к дсДНК более специфичны для диагностики СКВ, чем антитела к осДНК, каковые присутствуют в сыворотках больных при вторых РЗ и не имеют значительного диагностического значения (А).

2. Стандартными способами определения антител к дсДНК в сыворотке крови помогают ИФА, НРИФ с применением в качестве субстрата Crithidia luciliae и РИА (тест Farr)(А). Первичным скрининговым тестом для обнаружения антител к дсДНК есть способ ИФА(А). Посредством ИФА определяются как низко, так и высоко авидные антитела к дсДНК, что обуславливает меньшую специфичность данного теста по сравнению с другими способами. Наровне с этим много ложно-хороших результатов при применении ИФА возможно позвано контаминацией дсДНК молекулами осДНК и спонтанной денатурацией дсДНК с образованием осДНК. ИФА выявляет IgG- и IgM-антитела к дсДНК, наряду с этим громаднейшее клиническое значение имеют IgG-антитела к дсДНК. При хороших итогах ИФА антител к дсДНК рекомендуется проведение подтверждающих тестов, включая НРИФ и способ Farr, владеющих меньшей чувствительностью, но более высокой специфичностью для диагностики СКВ(А). В базе способа НРИФ с применением несложного жгутикового микроорганизма Crithidia luciliae лежит сотрудничество антител к дсДНК с кинетопластом жгутика, имеющим огромную митохондрию, содержащую много кольцевых молекул дсДНК, не ассоциированных с гистоновыми белками. Способом НРИФ выявляются IgG- и IgM-антитела к дсДНК cо средней авидностью. Способ Farr, основанный на преципитации меченной [3H]-ДНК антителами к дсДНК посредством насыщенного раствора сульфата аммония, разрешает измерять высоко авидные антитела к дсДНК.

3.Обычный уровень антител к дсДНК при тестировании сывороток посредством ИФА образовывает 10-20 МЕ/мл (в зависимости от компании-изготовителя коммерческих комплектов реагентов), НРИФ с Crithidia luciliae — 1:10, способа Farr 7 МЕ/мл (В).

4. Тестирование антител к дсДНК крайне полезно для диагностики СКВ у больных с хорошими результатами определения АНФ (ДЧ: 57,3%, ДС: 97,4%, ОППР – 44,6, ОПОР – 0, 49)(А). Наличие антител к дсДНК есть необходимым диагностическим критерием СКВ.

5. Определение антител к дсДНК при СКВ полезно для оценки активности патологического процесса (ДЧ: 66,0%, ДС: 66,0%, ОППР: 4,14, ОПОР: 0, 51)(А) и поражения почек (ДЧ — 86,0%, ДС — 45,0%, ОППР – 1,7, ОПОР – 0, 3) (А).

6. Хорошие результаты обнаружения антител к дсДНК не разрешают точно прогнозировать ухудшения СКВ (А).

7. При вторых РЗ тестирование антител к дсДНК не полезно, поскольку они выявляются весьма редко (?5% случаев) и в низких титрах (А).

8. Рекомендуемая частота определения антител к дсДНК образовывает 1 раз в 3 месяца (В).

Антитела к гистонам

Гистоны – главные протеиновые компоненты ядра клетки, каковые подразделяются на 5 классов (Н1, Н2А, Н2В, Н3, Н4).

1. Стандартными способами определения антител к гистонам в сыворотке крови являются ИФА и ИБ (B).

2. ВГН антител к гистонам при тестировании сывороток посредством ИФА образовывает ? 40 ЕД /мл (зависит от рекомендаций компании-изготовителя коммерческих комплектов реагентов)(C/D).

3. Определение антител к гистонам во многих случаях полезно для диагностики лекарственной волчанки (D). Комментарий. Согласно данным описательных изучений, антитела к гистонам чаще всего выявляются при лекарственной волчанке, индуцированной прокаинамидом и гидралазином (ДЧ: 50-100,), но смогут определяться у больных, принимающих эти препараты, но не имеющих признаков волчанки (ДЧ: 44%), и у больных СКВ (ДЧ: 50-80%,). ДС антител к гистонам образовывает 86% [29-31].

4. Рекомендуемая частота определения антител к гистонам образовывает 1 раз в 6 месяцев-1 год.

Антитела к нуклеосомам (антихроматиновые антитела, антитела к ДНП, LE-клеточный фактор) взаимодействуют с эпитопами комплекса Н2А-Н2В-ДНК.

1.Стандартными способами определения антител к нуклеосомам в сыворотке крови являются ИФА, ИБ, LE-клеточный тест(В).

2. ВГН антител к нуклеосомам при тестировании сывороток посредством ИФА образовывает ? 20 ЕД /мл (зависит от рекомендаций компании-изготовителя коммерческих комплектов реагентов)(C/D).

3. Определение IgG-антител к нуклеосомам возможно полезно для диагностики СКВ (ДЧ: 46-81%, ДС: 95-100%) (С) и лекарственной волчанки, индуцированной прокаинамидом (ДЧ: 77%, ДС: 86-99%) (С). Обнаружение антител к нуклеосомам ассоциируется с поражением почек при СКВ (С) и развитием аутоиммунного гепатита типа 1 (С).

4. Рекомендуемая частота определения антител к нуклеосомам образовывает 1 раз в 6 месяцев-1 год (D).

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ЭЯА) связываются с растворимыми ядерными антигенами и подразделяются на антитела к Sm, U1РНП, Ro/SSA, La/SSB, Scl-70 и Jo-1.

1. В качестве первичного скринингового теста для обнаружения антител к ЭЯА рекомендуется определение АНФ способом НРИФ (A). В соответствии с западным стандартам при хороших итогах изучения АНФ проводятся два и более подтверждающих теста на наличие антител к ЭЯА, а также ИФА, ДИД, КИЭФ и ИБ (A). ИФА имеет высокую чувствительность, но недостаточную специфичность и использовуется для скрининга антител к ЭЯА у АНФ-хороших больных с последующим тестированием сывороток при помощи менее чувствительных, но более специфичных способов (ИБ, КИЭФ, ДИД)(A). Недочётом способа ИБ есть его более низкая чувствительность если сравнивать с ИФА и КИЭФ, и свойство определять антитела в основном к линейным эпитопам (A).

Антитела к Sm (Smith) антигену

Sm антиген складывается из 5 малых ядерных (мя) РНК (U1, U2, U4, U5, U6), связанных с 11 и более полипептидами (70 kd, A, B/B?, C, C?, D, E, F, G). При СКВ антитела к Sm реагируют с B/B? и D полипептидами, неспециализированными для U1, U2, U4/U6 мяРНП, участвующих в сплайсинге пре-мРНК.

1.Стандартными способами определения антител к Sm в сыворотке крови являются ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ.

2. ВГН антител к Sm при тестировании сывороток посредством ИФА образовывает ? 25 ЕД /мл (зависит от рекомендаций компании-изготовителя коммерческих комплектов реагентов)(C/D).

3.Хорошие результаты определения антител к Sm являются специфичным диагностическим критерием и серологическим маркёром СКВ (ДЧ: 8-20%, ДС: 99%) (А),но не имеют пользы для характеристики и оценки активности субтипов заболевания (А).

4. Рекомендуется однократное определение антител к Sm (D).

Антитела к U1РНП реагируют с протеиновыми компонентами (70 kDa, A и C) U1 малого ядерного рибонуклеопротеина (U1 мяРНП).

1.Стандартными способами определения антител к U1РНП в сыворотке крови являются ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ (А).

2. ВГН антител к U1РНП при тестировании сывороток посредством ИФА образовывает ? 25 ЕД /мл (зависит от рекомендаций компании-изготовителя коммерческих комплектов реагентов)(C/D).

3. Обнаружение антител к U1РНП в высоких титрах полезно для диагностики СЗСТ (ДЧ: 95-100%, ДС- 98%) (А); менее полезно для диагностики СКВ (ДЧ — 30%, ДС — низкая) (В);полезно для прогнозирования негативного течения СКВ с развитием тяжелого поражения внутренних органов (В). В сыворотках 60% больных с хорошими результатами определения антител к U1РНП выявляются антитела к Sm.

4. Рекомендуемая частота определения антител к U1РНП образовывает 1 раз в 3 месяца (В).

Антитіла — Вірила / Official Video


Также читать:

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: